p53通路相关基因的进化为探究鲸类自然长寿的抗癌机制提供新的视角

Evolution of p53 pathway-related genes provides insights into anticancer mechanisms of natural longevity in cetaceans

摘要: 尽管大型、长寿的生物体患癌症的风险更高，但鲸类作为体型最大、寿命最长的哺乳动物之一，似乎拥有一种抵消机制。然而，目前对鲸类抗癌的机制了解仍然有限。p53 通路是研究癌症抗性背后机制的理想靶点。在该研究中，对 p53 通路涉及的 73 个基因进行了比较遗传分析，以探讨自然长寿背后的潜在抗癌机制。我们发现长寿物种具有三个正选择基因（APAF1、CASP8、TP73）和三个多拷贝基因（IGFBP3、PERP、CASP3），这些基因参与了细胞凋亡的调节。此外，与血管生成相关的三个基因（SERPINE1、CD82 、TSC2）的进化速率显示出与长寿商（LQ）和最大寿命（MLS）显着相关，表明抑制血管生成是保护鲸类免受癌症的另一种潜在策略。我们还发现一些肿瘤抑制基因受正选择、拷贝数变化且进化速率与体型显著相关，这也为皮托悖论（Peto's paradox）提供分子证据。总之，研究确定了几个可能在鲸类中赋予其抗癌能力的候选基因，为进一步研究寿命延长机制提供了新思路。