在A129小鼠上使用非鼠源适应性登革病毒株建立非致死性抗体依赖性增强感染模型

Establishment of a non-lethal model of antibody-dependent enhancement of infection in A129 mice based on a non-mouse-adapted dengue virus strain

摘要: 登革热是由登革热病毒感染所引起的一类广泛传播的蚊媒传染性疾病。登革热感染模型，尤其是抗体依赖性增强感染模型，对抗病毒药物和疫苗的开发具有临床价值。在该研究中，使用DENV-2 prM抗体与DENV-3共孵育后感染A129小鼠以建立抗体依赖性增强感染模型。相较于登革病毒直接感染组，在急性感染期抗体依赖性增强感染组肝、肠、脾、肺和血清中的病毒核酸拷贝数显著升高。此外，病理分析显示抗体依赖性增强感染组肝脏、肠道和肺部表现出更严重的病理损伤。通过全血细胞计数发现抗体依赖性增强感染组单核细胞和血小板数量减少，而淋巴细胞和中性粒细胞数量增加。此外，免疫荧光结果证实：在肝脏组织中，抗体依赖性增强感染组转化生长因子-β（TGF-β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平显著高于登革病毒直接感染组组。同时，抗体依赖性增强感染组中CD4⁺T细胞和CD14⁺中性粒细胞显著上调。上述结果均表明，A129小鼠可用于建立登革病毒感染介导的抗体依赖性增强模型。