新冠病毒原始株感染实验大鼠及其再感染的保护效应

Infectivity of SARS-CoV-2 and protection against reinfection in rats

摘要: 新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染仍是全球关注的公共卫生问题。新型冠状病毒肺炎（COVID-19）动物模型研究，对于揭示疾病机制、寻找有效的疫苗和药物至关重要。传统观点认为，由于缺乏有效的进入受体ACE2，野生型实验大鼠和小鼠对新型冠状病毒原始株均不易感。该研究中我们发现，新型冠状病毒原始株可以感染野生型Sprague-Dawley（SD）实验大鼠。在新型冠状病毒原始株感染早期，大鼠咽拭子、鼻甲和肺组织中可检测到新型冠状病毒基因组和亚基因组。在感染后第1天的肺组织中，可检测到新型冠状病毒活病毒和病毒N蛋白的表达。感染后第1、3、5天收集的组织病理学染色显示，感染动物的肺泡间隔增厚、间质水肿、出血和炎性细胞浸润。新型冠状病毒感染可诱导大鼠产生中和抗体，这可保护动物减少再次感染的风险。我们同时发现，大多数被感染的大鼠体内病毒会被快速清除。我们的这项研究表明，SD大鼠不仅可用于新型冠状病毒疫苗活抗病毒药物的毒理学、药理学和有效性的评估，也有望用于创建感染模型。