通过慢病毒载体过表达PIK3CA-H1047R成功构建树鼩乳腺癌模型

Generation of a tree shrew breast cancer model using lentivirus expressing PIK3CA-H1047R

摘要: 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，对女性的健康造成了严重的威胁。树鼩（Tupaia belangeri chinensis）从进化上比啮齿类动物更接近灵长类动物，因此是一个极具前景的乳腺癌动物研究模型。PIK3CA 基因是人类及树鼩的乳腺肿瘤常见的突变致癌基因。我们通过构建PIK3CA-H1047R慢病毒感染树鼩的乳腺导管上皮细胞，成功诱导树鼩乳腺肿瘤的发生。该肿瘤发生的潜伏期大约是3周，10周的肿瘤发生率约为50%。肿瘤的主要病理类型是导管内乳头状瘤及浸润性导管癌。同时，我们成功将诱导的树鼩乳腺肿瘤移植到NOD-SCID小鼠第4对乳腺脂肪垫上形成移植瘤。然后使用PI3Kα 抑制剂alpelisib可以抑制小鼠移植瘤的生长。该研究构建了一个新的乳腺癌疾病研究模型，能够更好的模拟人携带PIK3CA-H1047R突变的乳腺癌疾病发生发展的过程，从而有利于该类型乳腺癌疾病致病机制的研究及新药的研发及疗效评价。